由于遗传和非遗传因素在其病因学中复杂的相互作用，因此捕捉阿尔茨海默病 (AD) 的遗传结构具有挑战性。有人提出，AD 生物标志物可以改善 AD 病理学及其遗传结构的表征。大多数研究都集中在个体遗传变异与 AD 生物标志物的联系上，而遗传变异组合的作用基本上未得到充分探索。
在这项针对阿尔茨海默病神经影像学计划的新研究中，来自杜克大学和加利福尼亚大学的研究人员 Alexander M. Kulminski、Ethan Jain-Washburn、Elena Loiko、Yury Loika、Fan Feng 和 Irina Culminskaya 检查了 APOE ε2 和ε4 等位基因和多基因谱，包含编码 ε4 的 rs429358、TOMM40 rs2075650 和 APOC1 rs12721046 多态性，具有脑脊液(CSF) 和血浆淀粉样蛋白 β(Aβ40 和 Aβ42)和 tau 生物标志物。
“在这里，我们使用来自三项研究的数据检查 APOE ε2 和 ε4 等位基因以及包含 rs429358、rs2075650 和 rs12721046 SNP 的 AD 风险区分复合基因型与 Aβ40、Aβ42 和 tau AD 生物标志物在脑脊液和血浆中的关联：AD 神经影像学倡议 (ADNI)、社区动脉粥样硬化风险 (ARIC) 研究和 Framingham 心脏研究 (FHS)，”研究人员写道。
这项研究的结果支持 ε4 等位基因与血浆和 CSF Aβ42 和 CSF tau 的关联，以及 ε2 等位基因与基线而非纵向 CSF Aβ42 测量的关联。研究人员发现，赋予更高和更低 AD 风险的带有 ε4 的多基因谱与 tau 而不是 Aβ42 有差异相关。TOMM40 和 APOC1 变体对 ε4 等位基因作用的调节表明 Aβ 和 tau 在 AD 发病机制中的不同作用的潜在遗传机制。
“我们的主要发现是，赋予更高和更低 AD 风险的带有 ε4 的多基因谱与 tau 而不是 Aβ42 有不同的相关性。我们工作的其他主要结果是 APOE ε2 和 ε4 等位基因与 Aβ40、Aβ42 关联的特征，以及 ADNI-1、ADNI-2/GO、ARIC 和三个 FHS 队列中的 tau 生物标志物。”
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