一个国际研究小组在早期癌症患者中发现了“生来就不好”的结直肠肿瘤，这可以帮助医学专家查明并更好地治疗侵袭性肿瘤。
来自莫纳什大学、格拉斯哥 CRUK Beatson 研究所和贝尔法斯特皇后大学的研究小组发现了小鼠和人类早期结直肠肿瘤的一个特征，称为 TGFβ 信号，它在肿瘤细胞中活跃并且对肿瘤具有深远的促进作用。
在这组患者中，上皮 TGFβ 信号预测了癌症的侵袭性、治疗抵抗性和致死性。
到目前为止，这种识别“坏”肿瘤的信号通路只在晚期癌症中发现过。据信这是它们首次在早期结直肠癌中被发现。
2020 年全球诊断出 190 万结直肠病例，预计到 2030 年将增长到 220 万。
该研究发表在《自然通讯》( Nature Communications ) 上，该研究使用分子谱分析来识别“生来就不好”的结直肠肿瘤，这些肿瘤可能由于肿瘤上皮细胞中 TGFβ 信号的激活而迅速发展。
莫纳什生物医学发现研究所的联合第一作者达斯汀·弗拉纳根 (Dustin Flanagan) 博士说，这些发现可能会为可能复发的结直肠癌患者带来改进和更个性化的治疗。
他说，TGFβ 信号有效地为“生来就是坏的”肿瘤提供了帮助，使它们变得非常糟糕。及早识别这一独特特征可以有力地预测它们是否会变得具有攻击性。
Flanagan 博士说：“这表明具有‘攻击性潜力’的肿瘤细胞在早期阶段就已预先编程或‘天生就是坏的’，而不是随着时间的推移获得这些品质。” “这挑战了我们通常如何看待癌症进展，以及如何以及何时治疗患者。
“我们观察了被诊断患有早期(I 期)结肠癌的患者，并注意到那些会继续复发的患者在肿瘤上皮细胞中具有高水平的 TGFβ 信号传导。
“TGFβ 是一种细胞因子，通常可以防止细胞生长失控。换句话说，它是一种肿瘤抑制因子，尤其是在疾病的早期阶段。但如果癌症发生突变，变得对 TGFβ 不敏感，那么 TGFβ 最终会表现为肿瘤促进剂。
“我们发现具有活性 TGFβ 信号的肿瘤细胞会刺激额外的生长促进途径，从而暴露出我们可以通过靶向治疗加以利用的致命弱点。
“总的来说，我们的研究结果对结直肠癌的预后和治疗管理具有重要意义。”
弗拉纳根博士说，他和他的同事现在正在与意大利和英国的研究人员合作，使用源自患者的类器官和异种移植(移植)模型转化研究结果。
“我们热衷于测试原发性结肠肿瘤细胞使用的相同疾病机制(即 TGFβ 信号)是否也被迁移到身体其他部位以建立转移性疾病的肿瘤细胞采用，”他说。
“我们将探索和确定‘天生就是坏的’结直肠癌的其他潜在指标，这些指标可以以类似的方式用于激活 TGFβ 信号传导。”
该论文发表在Nature Communications上，标题为“Epithelial TGFβ engages growth-factor signaling to circumst apoptosis and drive intestinal tumourinegenesis with aggressive features”。
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