探索双阳性T细胞的生物学

导读 分子标记 CD4 和 CD8——分别定义了辅助 T 细胞和杀伤 T 细胞——曾经被认为是相互排斥的。但最近在处于不同健康状态的人群中发现了

分子标记 CD4 和 CD8——分别定义了辅助 T 细胞和杀伤 T 细胞——曾经被认为是相互排斥的。但最近在处于不同健康状态的人群中发现了“双阳性”CD4+-CD8+ T 细胞。在 5 月发表在《实验医学杂志》上的一项研究中,由 Ludwig MSK 的 Jedd Wolchok 和 Taha Merghoub 领导的研究人员报告了他们对从小鼠和人类黑色素瘤和肺肿瘤中分离出的这种双阳性 (dp) T 细胞的生物学发现。

他们表明,dpT 细胞具有肿瘤反应性,并且起源于最初仅表达一种标志物的前辈,但在抗原刺激其 T 细胞受体 (TCR) 后开始表达这两种标志物。在这种刺激下,CD4+ 衍生的 dpT 细胞的前身会增加建立 CD8 身份的基因的表达,以及参与破坏其细胞靶标的其他基因的表达。与此同时,CD8+ 衍生的 dpT 细胞开始表达调节性 CD4+ T 细胞相关基因 FoxP3。

来自对检查点阻断疗法有反应的肺癌和黑色素瘤患者的DpT 细胞在离体试验中被证明是癌细胞的有效破坏者,并且具有这种能力的分子标记。Merghoub、Wolchok 和他们的同事指出,他们的发现最终可用于识别靶向癌细胞的 T 细胞,并为各种免疫疗法生成多功能 T 细胞。

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