母亲BMI与儿童肥胖之间关联的因果关系

母亲肥胖或类似的妊娠相关问题被认为会通过围孕期的子宫内效应影响新生儿的体重指数(BMI)，并影响整个青春期的孩子。然而，实施不同统计模型的研究不同意这一说法。涉及负面父亲暴露控制的研究和评估兄弟姐妹群体内关联的研究表明，儿童肥胖/肥胖之间的关联可能受遗传或环境因素或两者的控制，在家庭内部共享，而不仅仅是母亲肥胖。

孟德尔随机化(MR)研究是另一类研究，它使用遗传变异作为工具变量(IV)来预测特定特征或暴露于特定条件的因果效应。使用MR确定母体BMI对胎儿健康影响的研究没有提供强有力的因果关系证据。然而，这些研究使用后代加权等位基因评分方法和模拟来避免遗传遗传偏差。此外，没有规定对父系遗传变异进行调整，这进一步削弱了他们就这种因果效应得出公正结论的主张。此外，这些研究的因果估计并不准确。

在最近发表在BMCMedicine上的一项研究中，研究人员通过在基于单一样本的研究设计中引入母体非传播等位基因多基因风险评分(PRS)作为IV，从而修改了MR研究方法，以确保对母体BMI对后代肥胖的影响。

关于研究

在当前的研究中，研究人员收集了1990年代出生的孩子的数据，以及来自两个基于英国人口的前瞻性出生队列，即雅芳父母和儿童纵向研究(ALSPAC)和出生在布拉德福德(BiB)的孩子的数据。)，分别。ALSPAC队列在1990年代初期招募了14,000多名孕妇来建立数据库。另一方面，BiB拥有布拉德福德出生的30,000多名儿童的健康数据。

研究人员使用从29到80,939个单核苷酸多态性(SNP)之间的母体非传播等位基因计算的PRS进行了纵向研究以及单样本MR，以分析参与者在出生体重(BW)时的BMI，在一年，然后在四岁时。他们使用多变量回归分析将母体BMI对新生儿肥胖的影响联系起来，并针对不同的混杂因素进行了调整。他们还计算了ALSPAC组10岁和15岁儿童的BMI。

在混杂因素调整的MV回归模型以及单变量、混杂因素调整、基于MR模型的分析中，母体BMI与所有后代结果之间存在相似的正相关。

相比之下，在使用BMI和脂肪质量指数(FMI)计算评估一岁以上的后代青少年肥胖结果时，MR估计值弱于MV估计值。在分析具有少量SNP的PRS时，MR估计值在统计上与零假设一致(母亲肥胖在确定孩子出生时和青春期的健康状况方面发挥了不可或缺的作用)，但置信区间较宽。

相比之下，最大的PRS产生的MR估计值具有更窄的置信区间，提供了强有力的证据表明对青少年肥胖的真正因果影响明显小于MV估计值。这些结果强调需要调整残余混杂因素以确定母亲BMI与后代青少年肥胖之间的关联。因此，没有MV分析的基于MR的分析并不能准确地表明因果效应的大小。

研究人员没有发现强有力的证据表明母亲的BMI对后代青少年肥胖有因果关系，除了出生时的肥胖。在ALSPAC中，产妇肥胖症(定义为BMI≥30)的患病率为5.5%，在BiB南亚人中为20.5%，在BiB欧洲中为26.0%。这项研究的另一个显着特点是在所有三个样本中都有强有力的证据表明母亲BMI与后代结果的其他潜在风险因素之间存在关联，包括父母职业、教育程度、母亲产次和父亲BMI。

含义

这项研究表明，母体肥胖仅在出生时才会在一定程度上影响后代的肥胖。虽然不能排除青春期母亲肥胖的小到中度因果效应，但随着孩子的成长，这种因果效应逐渐减弱。还应分析影响儿童肥胖的其他因素。

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