匹兹堡大学的一组研究人员为“了解您的ABC”赋予了新的含义。在发表在《实验医学杂志》上的一项新研究中，该团队表明，一种称为年龄相关 B 细胞或 ABC 的免疫细胞是狼疮的重要驱动因素，并且在小鼠模型中以这些细胞为靶点可以减少疾病，指出新疗法的途径。
免疫系统通常可以很好地区分健康的身体组织和潜在的威胁，例如细菌或病毒感染。当暴露于病原体时，B 细胞会产生抗体，帮助身体识别并消除威胁。然后免疫系统恢复到不太活跃的监视模式，同时保留先前感染的长期“记忆”。
然而，在狼疮等自身免疫性疾病中，B 细胞异常激活并开始攻击患者自身的器官，包括肾脏、肺和皮肤。
“狼疮的一个标志是高水平的自身抗体与患者自身的 DNA 或 RNA 结合，”皮特免疫学系研究助理教授、主要作者凯文尼克森博士说。
“因为这些遗传物质永远不会从体内清除，免疫系统会不断重新激活，导致炎症，随着时间的推移，会对患者的身体造成很大的损害。”
根据 Nickerson 的说法，现有的广泛靶向 B 细胞的疗法可能对一些狼疮患者有效，但由于它们也会损害产生抗感染抗体的 B 细胞，因此这些疗法可能会损害免疫力，这表明需要更集中的方法。
在这项新研究中，尼克森、资深作者、匹兹堡大学杰出免疫学教授马克·施洛姆奇克博士及其团队着手更好地了解 ABC 在狼疮中的作用。尼克森解释了这项研究的发现，以及它们对未来狼疮治疗的意义。
什么是年龄相关的 B 细胞?
KN：与年龄相关的 B 细胞或 ABC 是 B 细胞的一个子类别，最初被确定为在老年人中比在年轻人中更常见。研究人员很快发现，这些细胞在某些自身免疫性疾病(包括狼疮)患者以及某些慢性感染(如疟疾和 HIV)患者中也大量存在。这些和其他发现导致研究人员提出，ABC 是一种免疫记忆细胞，在某些类型的慢性炎症免疫反应中形成。它们可能在健康人的一生中非常缓慢地积累，或者在年轻的狼疮患者中积累得更快。
这项研究的动机是什么?
KN：之前的研究表明，狼疮患者血液中较高数量的 ABC 通常与其症状的严重程度相关，尤其是狼疮性肾炎(肾脏疾病)。ABC 被认为是自身免疫记忆 B 细胞，可发育成产生狼疮自身抗体的细胞。在这项研究中，我们着手测试 ABC 是否确实是狼疮病的驱动因素。我们使用狼疮的临床前小鼠模型，非常详细地检查了 ABC，研究了它们与其他类型 B 细胞的关系，并在这些细胞形成后立即进行基因耗竭，以了解它们对疾病的影响。
你的主要发现是什么?
KN：我们最重要的发现是，通过在 ABC 形成后立即消除它们来减少 ABC 的数量，从而减缓或减少小鼠肾脏的疾病进展，直接证明 ABC 在该狼疮模型中驱动疾病。我们还发现 ABC 是 B 细胞的一个亚群，比以前已知的更多样化，这可能表明它们具有不同的功能，或者它们的形成涉及多种途径。
我们还证明 ABC 确实是产生狼疮自身抗体的细胞的直接前体。尽管它们在某些方面类似于抗病原体记忆 B 细胞，但它们似乎经历了再激活、增殖和分化的连续循环。这是有道理的，因为它们响应的 DNA 和 RNA 始终存在，因此它们不能完全进入静止状态，这与 B 细胞中识别病原体的记忆反应不同，病原体最终会被消除。
这些发现的意义是什么?它们对狼疮的潜在疗法有何启示?
KN：目前临床上的几种狼疮疗法旨在通过直接杀死 B 细胞或阻断其生存所必需的因子来减少 B 细胞数量。然而，这些目前可用的疗法是非特异性的，这意味着它们会影响所有 B 细胞，无论这些 B 细胞是自身反应性的还是针对病原体的。虽然耗尽所有 B 细胞可防止狼疮进展和器官损伤，但它会显着削弱患者对感染的反应能力。
如果 ABC 是狼疮中 B 细胞的致病性群体，正如我们的研究表明的那样，那么专注于消除这些“坏”细胞同时保留“好”B 细胞的窄靶向疗法可能是有益的。为此，我们需要更全面地了解 ABC 及其来源，以帮助设计最佳方法。我们的研究有助于理解这一点。
这项研究的下一步是什么?
KN： 一个尚未解决的重要问题是，是什么让 ABC 如此致病?他们实际上是如何促进疾病的?其中一部分可能是它们在产生自身抗体中的作用，但我们有理由相信 ABC 也可以激活狼疮中免疫系统的 T 细胞臂。自身反应性 T 细胞在被激活时会从血液中渗入器官和组织，通过破坏细胞和破坏正常器官功能而造成伤害。我们想知道 ABC 是否直接促进了这种致病过程，以及它们是否也存在于受损部位的发炎组织中。此外，我们希望在临床前模型中开发在疾病持续期间耗尽 ABC 的方法，以确定这是否以及如何减缓或治疗疾病。
对这项研究做出贡献的其他作者列在 实验医学杂志的论文中。
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