肌肉能够通过涉及多个步骤和参与者(包括免疫系统)的过程再生。随着我们机体的衰老，肌肉会失去再生能力。现在，由 Joana Neves 和 Pedro Sousa-Victor 领导的一项新研究发现 ，调节免疫细胞恢复衰老小鼠肌肉再生能力的功能。
研究人员发现了一种蛋白质，它通过提高免疫细胞清除再生肌肉中残留物的能力来调节免疫细胞亚群巨噬细胞的功能。“我们发现巨噬细胞的行为在老年小鼠中发生了改变。巨噬细胞是一种免疫细胞，能够进行吞噬作用，即吞噬和消除细胞内颗粒的过程，”iMM 小组组长兼该研究的共同负责人 Joana Neves 说。“在再生过程中，巨噬细胞负责清除受伤后肌肉中的死细胞，这是肌肉再生过程的正常步骤。巨噬细胞就像一个细胞真空吸尘器，可以清除肌肉中的“污垢”，”Joana Neves 补充道。研究人员发现，老年小鼠的巨噬细胞中一种名为 MANF 的蛋白质水平降低，这种蛋白质对于这一过程至关重要。“事实上，这种蛋白质在这个过程中非常重要，如果我们降低年轻小鼠巨噬细胞中的 MANF 水平，它们再生肌肉的能力也会受损”，iMM 的学生和该研究的第一作者 Neuza Sousa 补充道。“另一方面，增加老化肌肉中蛋白质 MANF 的水平足以恢复肌肉的再生能力”，Neuza Sousa 继续说道。
关于这项研究对再生医学和衰老的影响，该研究的共同负责人兼 iMM 的组长 Pedro Sousa-Victor 说：“再生医学的一个核心承诺是能够修复老化或患病的器官，使用干细胞。这种方法很可能成为器官再生的有效策略，具有通过延缓与年龄相关的疾病来延长人类健康寿命的潜力。我们的研究表明，免疫老化是老化肌肉再生能力的重要障碍”。
当前基于干细胞的疗法的临床成功受到老化和患病器官再生能力的限制。在这项研究中，研究人员发现了一种免疫调节剂，可用于改善老化肌肉的免疫系统功能。Pedro Sousa-Victor 总结道：“我们相信 MANF 可以在未来用作提高当前肌肉再生疗法效率的补充剂。”
这些发现可在未来用于促进免疫系统的修复功能，并提高目前基于干细胞的肌肉再生疗法的成功率。
* Neuza S. Sousa、Margarida F. Brás、Inês B. Antunes、Päivi Lindholm、Joana Neves、Pedro Sousa-Victor。(2023)。衰老会破坏骨骼肌再生过程中 MANF 介导的免疫调节。 自然老化。DOI: 10.1038/s43587-023-00382-5
这项工作是 iMM 与芬兰赫尔辛基生命科学研究所 (HiLIFE) 合作开发的。这项工作由欧洲分子生物学组织和 FundaçãoPortuguesa para a Ciência ea Tecnologia 资助。
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