女性有很多节育选择，从避孕药到贴片再到宫内节育器，部分原因是她们承担了预防怀孕的大部分负担。但是男性的节育选择-; 因此，责任 - ;可能很快就会扩大。今天，科学家报告了一种非激素男性避孕药，可以有效防止小鼠怀孕，而且没有明显的副作用。
研究人员今天将在美国化学学会 (ACS) 的春季会议上展示他们的研究结果。ACS Spring 2022 是一场混合会议，将于 3 月 20 日至 24 日以虚拟方式和面对面的方式举行，并于 3 月 21 日至 4 月 8 日提供按需访问。该会议有超过 12,000 场关于广泛科学主题的演讲。
目前，男性只有两种有效的节育选择：男用避孕套和输精管结扎术。然而，避孕套是一次性的，容易失效。相比之下，输精管结扎 -; 外科手术——;被认为是男性绝育的一种永久性形式。虽然输精管切除术有时可以逆转，但逆转手术费用昂贵且并不总是成功的。因此，男性需要一种有效、持久但可逆的避孕药，类似于女性的避孕药。
“科学家们几十年来一直在努力开发一种有效的男性口服避孕药，但市场上仍然没有批准的药丸，”在会议上介绍这项工作的 Md Abdullah Al Noman 说。目前正在进行临床试验的大多数化合物都针对男性性激素睾酮，这可能导致体重增加、抑郁和低密度脂蛋白(称为 LDL)胆固醇水平升高等副作用。
我们想开发一种非激素男性避孕药来避免这些副作用。”
为了开发他们的非激素男性避孕药，研究人员针对一种称为视黄酸受体α (RAR-α) 的蛋白质。这种蛋白质是结合视黄酸的三种核受体家族之一，视黄酸是一种维生素 A，在细胞生长、分化(包括精子形成)和胚胎发育中起重要作用。在雄性小鼠中敲除 RAR-α 基因使它们不育，没有任何明显的副作用。其他科学家已经开发出一种口服化合物，可以抑制 RAR 家族的所有三个成员(RAR-α、-β 和 -γ)并导致雄性小鼠可逆的不育，但 Georg 的团队和他们的生殖生物学合作者想要找到一种药物特异于 RAR-α，因此不太可能引起副作用。
因此，研究人员仔细检查了与视黄酸结合的 RAR-α、-β 和 -γ 的晶体结构，确定了这三种受体与其共同配体结合方式的结构差异。利用这些信息，他们设计并合成了大约 100 种化合物，并评估了它们选择性抑制细胞中 RAR-α 的能力。他们发现了一种化合物，命名为 YCT529，它对 RAR-α 的抑制作用几乎是 RAR-β 和 -γ 的 500 倍。当给雄性小鼠口服 4 周时，YCT529 显着减少了精子数量，并且在预防怀孕方面有 99% 的效果，没有任何可观察到的副作用。小鼠在停止接受该化合物后 4-6 周可以再次生下幼崽。
据 Georg 称，YCT529 将于 2022 年第三或第四季度开始在人体临床试验中进行测试。“因为很难预测在动物研究中看起来不错的化合物是否也会在人体试验中取得成功，我们目前正在也探索其他化合物，”她说。为了识别这些下一代化合物，研究人员正在修改现有化合物并测试新的结构支架。他们希望他们的努力最终将实现难以捉摸的口服男性避孕药。
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