最近的一项研究发现了一种名为 ADAM10 的新型治疗靶点，可用于治疗糖尿病性视网膜病变 (DR) 患者，这种疾病会导致长期糖尿病引起的失明。糖尿病患者眼部异常血管形成是 DR 的常见现象，最终可能导致视力丧失。
这项发表在Theranostics杂志上的研究表明，通过恢复主要脱落蛋白 ADAM10 的功能，可以在临床前模型中控制血管的异常形成，为治疗 DR提供了一个有吸引力的治疗靶点。
来自A *STAR 分子与细胞生物学研究所 (IMCB)、杜克-新加坡国立大学医学院、SingHealth、新加坡眼科研究所 (SERI) 和新加坡国家眼科中心 (SNEC) 的研究人员和临床医生共同努力，研究团队正在探索ADAM10 在血管生成各个方面的潜力，以及如何将其转化为对患者有益的解决方案。
目前，DR 影响着全球约 1.03 亿人。根据疾病控制和预防中心 (CDC) 进行的一项研究，DR 在糖尿病患者中最为常见，几乎三分之一的人患上了这种疾病。它是全球工作年龄人口视力障碍和失明的主要原因。
DR 通常在早期没有任何症状，并且通常在疾病进展时被诊断出来，需要立即进行治疗干预。目前可用的 DR 治疗形式是抗 VEGF(血管内皮生长因子)注射，但是只有大约一半的 DR 患者对治疗有反应。
由 IMCB 高级首席研究员 Jayantha Gunaratne 博士领导的研究小组对来自明确定义的增殖性 DR 患者队列与对照组的眼液样本进行了全面分析，以推断出眼睛内受损的机械方面。
研究结果表明，与对照组相比，DR 患者的眼液显示出不同的蛋白质模式，这意味着眼液的分子组成反映了眼睛的健康状况。通过询问 DR 患者的这些改变的概况，该团队发现 ADAM10 的蛋白质脱落受损是 DR 的一个突出疾病特征。
与 Duke-NUS 的研究团队合作，使用成熟的细胞系和临床前眼病模型通过分子、细胞生物学和功能测定进一步验证了这些结果，以确认新靶点 ADAM10 在控制异常生长方面的功效。眼睛里的血管。由于 ADAM10 调节包括神经和血管方面在内的各种功能过程，因此它本身是视网膜血管生成疾病的一种有吸引力的治疗选择。
这一发现为 DR 的病因提供了重要的见解，并为 DR 患者(包括对抗 VEGF 治疗反应不佳的患者)开发有效疗法开辟了一条新途径。研究人员还揭示了 DR 中其他未知潜在分子参与者的参与，以及了解它们的机制作用对于有效控制或阻止 DR 患者眼部异常血管形成的重要性。
新加坡科技研究局 IMCB 执行董事洪万金教授说：“通过我们与当地医疗保健生态系统的合作，我们在发现治疗靶点 ADAM10 方面取得了重大进展——这是科学界的一项突破，将有助于推进靶向治疗的发展导致更好的医疗保健结果。”
A*STAR 的 IMCB 高级首席研究员兼该研究的主要作者 Jayantha Gunaratne 博士说：“这项以蛋白质组学为中心的发现是从传统药物靶标识别到非常规药物靶标识别的范式转变，重点是细胞膜的蛋白质脱落活动蛋白质。这是一个新方向，具有研究其他几种疾病有效疗法的巨大潜力。”
来自 SingHealth Duke-NUS 眼科和视觉科学学术临床项目的 Gemmy Cheung 教授和 SNEC 视网膜医学部主任兼高级顾问说：“IMCB 和 SERI 之间的合作为我们的研究人员和临床医生提供了一个非常有价值的平台，可以结合我们的专业知识致力于发现针对 DR 的新疗法。患者的眼液样本及其临床信息的结合为我们的研究人员提供了一个非常强大的数据集，复杂的分析方法能够从中发现新的发现。我们相信这些发现将导致提高对 DR 的理解和治疗。”
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