加利福尼亚大学欧文分校的研究人员设计的一种新型肽被发现可以抑制急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 中出现的破坏性肺部炎症。
小鼠研究揭示了 C6 肽如何阻断称为中性粒细胞的白细胞中的电压门控 Hv1 质子通道，从而抑制破坏性活性氧、蛋白酶和细胞因子的产生。这抑制了这些细胞对肺组织的浸润，这些细胞会引发严重受损的肺部出现不受控制的炎症和液体积聚。
该研究由加州大学尔湾分校儿科、生理学和生物物理学以及药物科学杰出教授 Steven AN Goldstein 博士领导;加州大学欧文分校助理项目科学家 Ruiming Zhao;和加州大学洛杉矶分校儿科副教授 Andreas Schwingshackl 博士。
当肺部在受伤或感染后发炎时，就会发生 ARDS。炎症和液体积聚会损害肺组织，减少进入血液的氧气量。患有 ARDS 的人呼吸急促和氧合失败非常严重，以至于他们经常需要呼吸机的支持。
过去十年的大量研究表明，ARDS 在每年影响大约 200,000 名成人和 8,000 名儿童，分别造成 75,000 人和 1,500 人死亡。ARDS 幸存者通常会有长期的不良后果，包括认知功能障碍、心理健康问题和身体损伤。事实上，只有 50% 的 ARDS 患者出院后头两年能重返工作岗位。
“尽管付出了五年的努力，但还没有可以治疗急性呼吸窘迫综合征患者的疾病缓解药物，”加州大学欧文分校卫生事务副校长戈德斯坦说。“C6 肽有望作为这种破坏性肺部疾病的治疗方法，为目前很少见的患者带来希望。”
在已建立的小鼠模型中，研究人员以临床相关的方式对小鼠施用 C6 肽以抑制疾病。此外，他们还表明，C6 抑制人类嗜中性粒细胞中的 Hv1——ARDS 患者肺部积聚的主要炎症细胞类型——关闭与小鼠相同的炎症信号通路。小鼠没有明显的毒副作用表明，靶向 Hv1 作为 ARDS 的治疗方法在人类中是可以耐受的，并且 C6 也可用于治疗其他炎症性疾病。
加州大学欧文分校的研究人员于 2018 年首次创造了新型 C6 肽，并于 2022 年发现，将两种肽连接在一起时，它可能成为一种更有效的治疗药物。
肽是氨基酸的小链，近年来越来越广泛地用作药物。它们构成了称为生物制剂的药物的一个子集，这些药物被证明是药物发现的理想选择。它们不同于抗体等蛋白质，后者由更长、更复杂的氨基酸链制成。
Goldstein 说，接下来的步骤包括进一步研究 C6、C6 衍生物，以及他的团队分离出来的用于治疗肺部和其他组织炎症性疾病的小分子模拟物，包括评估肽在体内停留的时间以及它如何被清除。
加州大学洛杉矶分校的本杰明洛佩兹也是实验设计和执行的重要贡献者。
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