旨在预测哪些葡萄球菌感染患者可能发展成相关肾脏疾病的研究人员发现受影响患者的感染细菌中存在高频率的基因突变,这表明这些变异可能在机体引发肾损伤中发挥作用。
肾脏疾病是金黄色葡萄球菌感染的一种相当罕见的自身免疫性并发症。虽然通过快速给予适当的抗生素和有效治疗感染可能是可逆的,但它也可能导致肾脏疾病或肾衰竭。
“自身免疫性肾炎有很多种。对于大多数人来说,抑制免疫系统是第一线治疗,但这种类型是独一无二的,因为你既有持续的严重感染,也有这种自身免疫性组织损伤反应发生在俄亥俄州立大学医学院病理学临床教授、研究资深作者 Anjali Satoskar 说:“它既可以是诊断也可以是治疗挑战。”
在一项探索性研究中,Satoskar 及其同事发现,与没有发展为自身免疫性肾病的葡萄球菌感染患者相比,葡萄球菌相关性肾炎患者的血培养分离株中影响一组金黄色葡萄球菌基因的突变频率更高。
Satoskar 说,尽管还有很多东西需要学习,但需要进行大量测试以确定这些突变是否具有致病性,并可以预测特定患者的这种疾病的发展。
该研究发表在《肾脏国际报告》杂志上。
Satoskar 和她的同事是最早在北美详细描述这种称为葡萄球菌感染相关性肾小球肾炎 (SAGN) 的疾病的病理学特征的人之一。发生自身免疫反应的风险因素包括年龄较大和男性、潜在糖尿病、手术后或广泛创伤、留置导管时间过长、植入人工心脏瓣膜或修复装置,或静脉注射药物滥用——任何使人容易发生自身免疫反应的因素发生葡萄球菌感染,尤其是深部感染。
尽管没有关于其患病率的全国统计数据,但 Satoskar 表示,在她目前担任主任的俄亥俄州立韦克斯纳医学中心肾脏和移植病理学部收到了不到 1% 的用于诊断和疾病管理的本地医学肾脏活检,已被确定为 SAGN 病例。
在这项回顾性初步研究中,她和同事比较了从 6 名 SAGN 患者和 12 名感染葡萄球菌但未发展为肾小球肾炎的对照患者的血液样本中分离出的金黄色葡萄球菌的基因组。获取样本很困难,因为任何一个机构都可能只有有限数量的经血培养证实的 SAGN 病例可用。
尽管宿主-病原体相互作用和异常宿主免疫反应被怀疑是导致 SAGN 的原因,但对其发展背后的致病因素仍知之甚少。
Satoskar 说:“我们想看看是否有任何病原体特异性因素可能在肾小球肾炎的发展中发挥作用,我们可以检测这些因素,并有可能在感染过程的早期预测这种功能障碍的发展。”
研究人员发现了一些差异,其中最引人注目的是与对照组相比,SAGN 患者的葡萄球菌分离株中 agr(辅助基因调节因子)基因簇的突变频率明显更高。这组基因调节葡萄球菌毒力因子——帮助细菌获得立足点并引起疾病的功能。
先前的研究表明,这种突变会导致 agr 功能下降,使细菌能够在附着于组织并繁殖的同时保护自己免受宿主免疫反应的影响,然后在找到合适的位置后,破坏宿主组织和免疫细胞以使感染永久化。
“这是细菌使用的一个聪明的把戏,”Satoskar 说。“我们对这些分离株的额外研究也支持农业活动减少的一些下游影响。”
结果还表明,SAGN 的发展并不特定于特定菌株——在 SAGN 样本中发现了多种金黄色葡萄球菌菌株。一项使用 85 个 SAGN 病例和超过 23,000 个对照的伴随人口统计研究显示男性占优势,高峰年龄组为 60 至 70 岁。
“在这一点上,我们的研究结果的重要性很难确定,但鉴于人们对开发治疗性 agr 抑制剂作为葡萄球菌感染的新型抗病毒药物的极大兴趣,它们很有趣。我们已经阐明了这种知之甚少的疾病我们拥有的资源,”她说。“我们需要更多样本来验证我们的发现。”
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