密歇根大学 Rogel 癌症中心和牙科学院的研究人员发现,某些药物可以改变粘液表皮样癌小鼠模型中癌症干细胞的基本组成,粘液表皮样癌是一种致命的唾液腺癌,目前尚无治疗选择。这些结果出现在临床癌症研究中。
“我们观察到,当我们在短时间内使用 MDM2 的小分子抑制剂时,癌症干细胞的数量会减少很多,”医学博士、医学博士 Jacques Nor 说。博士,Donald Kerr 牙科教授,本研究的主要作者。该团队最初认为癌症干细胞被这种药物选择性杀死,但该研究揭示了更深刻的东西。癌症干细胞代表肿瘤中促进癌症生长和扩散的少量细胞。
“我们发现这种药物实际上改变了细胞的基本性质,使它们更容易受到其他疗法的影响,并且不太可能引发新的肿瘤。”
Nor 的团队还观察到,接受这种药物治疗的小鼠的复发率远低于未接受治疗的小鼠。
粘液表皮样癌是最常见的恶性唾液腺癌,治疗选择非常有限。在每年有超过 3,000 人死于这种疾病,迄今为止还没有 FDA 批准的治疗这种疾病的药物。
“这种癌症目前还没有有效的治疗方法。目前,这些患者通常接受根治性手术和放射治疗,而这通常是不够的。患者死于肿瘤复发和肿瘤转移。我们需要一种全身性药物。这是一个在肿瘤消退或抑制肿瘤复发方面显示出一些积极迹象的第一个结果,”Nor 说。
多年来,North 一直在研究激活 P53 的药物,看看这是否会使癌细胞更容易受到治疗。2019 年,他和他的团队在Clinical Cancer Research上发表了一项研究,该研究表明小分子抑制剂在 MEC 小鼠模型中效果很好,但该团队仍未弄清楚这些药物是如何起作用的。这项新研究使团队更接近这种理解。
P53 在大多数癌症中经常发生突变,但在 MEC 中很少发生突变,这使得这些小分子抑制剂成为研究的良好候选者。“这种药物需要非突变形式的 P53 才能起作用,”Nor 说。“在粘液表皮样癌中,这种药物效果很好,因为 P53 没有发生突变。” 这些结果表明 P53 是 MEC 不可或缺的一部分,并表明 p53 的治疗性激活可以为患者提供新的治疗选择,以及激发 Nor 及其团队活力的可能性。
“底线是我们现在有一种药物正在进行唾液腺癌患者的临床试验,”他说。
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