维生素C可能是提高树突状细胞衍生抗癌细胞疗法疗效的关键

导读 JosepCarreras 白血病研究所表观遗传学和免疫疾病实验室的研究人员最近表明,维生素 C 在体外可改善树突状细胞的免疫原性。该团队的研究

JosepCarreras 白血病研究所表观遗传学和免疫疾病实验室的研究人员最近表明,维生素 C 在体外可改善树突状细胞的免疫原性。

该团队的研究结果最近发表在Nucleic Acids Research上,表明用维生素C 处理细胞会导致参与免疫反应的基因更加一致地激活,主要是通过 DNA 去甲基化,一种表观遗传重编程。这一发现可能有助于在未来产生更有效的基于树突细胞的疗法。

自从使用活细胞发现和消除肿瘤的抗癌细胞疗法问世以来,已经使用了许多类型的免疫细胞。最著名的细胞疗法使用淋巴细胞,就像非常成功的 CAR-T 疗法一样。

最近,树突状细胞因其能够摄取抗原(病原体或癌细胞的小部分)并将其呈递给 T 淋巴细胞并诱导抗原特异性强效免疫激活而引起了科学家的注意。在这方面,用特定抗原装载树突状细胞以产生免疫记忆构成所谓的DC疫苗。

为了在实验室中研究树突状细胞,研究人员使用特定类型的分子信号将它们与单核细胞(也是一种免疫细胞)区分开来。这种分化是通过细胞核中一组复杂的基因激活过程完成的,主要是由于由 TET 家族去甲基化酶(作用于 DNA 表观遗传标记的蛋白质)带头的染色质重塑机制的活性。

已知维生素 C 与几种 TET 蛋白相互作用以增强其活性,但在人体细胞中的具体机制仍知之甚少。在核酸研究研究中,由 Esteban Ballestar 博士领导的一个团队假设,在树突状细胞分化过程中在体外处理单核细胞将有助于产生的细胞更加成熟和活跃。

该出版物的第一作者 Octavio Morante-Palacios、José Luis Sardina(也来自 Josep Carreras 白血病研究所)和德国 Trias i Pujol 研究所免疫学负责人 Eva Martínez-Cáceres 获得的结果表明,维生素 C与未处理的细胞相比,处理会在 NF-kB/p65 结合位点引发广泛的去甲基化,从而促进参与抗原呈递和免疫反应激活的基因的活性。维生素 C 还增加了由此产生的树突状细胞与免疫系统其他成分的交流,并刺激抗原特异性 T 细胞的增殖。

此外,研究人员证明,与未处理的细胞相比,维生素 C 刺激的树突状细胞在体外更有效地激活了 T 细胞,该树突状细胞装载了 SARS-CoV-2 病毒特异性抗原,显示了用维生素 C 处理的 DC 疫苗的优越性。

总体而言,这些新发现支持这样的假设,即用维生素 C 治疗单核细胞衍生的树突状细胞可能有助于产生性能更高的 DC 疫苗。在将这些结果整合到临床前模型中之后,并希望在临床试验中,新一代基于树突状细胞的细胞疗法可以在临床上更有效地对抗癌症。

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