在退伍军人研究中，Mark Logue 博士是 VA 波士顿医疗保健系统国家 PTSD 中心的统计学家，研究人员得出结论，PTSD、TBI 和 APOE 基因的 ε4 变体与阿尔茨海默病和相关疾病有很强的关联痴呆症(ADRD)。
迄今为止，医学界从未在大型队列中研究过创伤后应激障碍 (PTSD)、创伤性脑损伤(TBI) 和遗传风险因素的同时影响。他们首先发现，患有 PTSD 和 TBI 的退伍军人中 ADRD 的百分比相对于没有的退伍军人而言更高，而且在遗传了 ε4变体的退伍军人中 ADRD 的发生率更高。Logue 和他的团队随后使用数学模型寻找 ε4 变体、PTSD 和 TBI 之间的相互作用。
该研究发现，遗传了 ε4 变异的欧洲血统退伍军人患 PTSD 和 TBI 的风险增加。在非洲血统的退伍军人中，PTSD 的影响不会随着 ε4 的变化而变化，但 TBI 效应和与 ε4 的相互作用甚至更强。其他研究表明，ε4 可能会放大头部受伤和/或与战斗相关的压力的影响。
“这些加性相互作用表明，与 PTSD 和 TBI 相关的 ADRD 患病率随着遗传 APOE ε4 等位基因数量的增加而增加，”Logue 和他的同事写道。“PTSD 和 TBI 病史将成为解释 ADRD基因检测结果和进行准确的 ADRD 风险评估的重要组成部分。”
利用 VA 的百万退伍军人计划
研究人员通过访问来自 VA 的百万退伍军人计划 (MVP) 的数据来开展这项研究，该计划是世界上最大的健康和遗传信息数据库之一。MVP 旨在了解基因、生活方式和军事经历如何影响健康和疾病，超过 900,000 名退伍军人参加了这一活动，人数攀升至 100 万甚至更多。
由于超过 40% 的退伍军人年龄在 75 岁以上，因此有患阿尔茨海默氏症和其他形式痴呆症风险的退役军人人数正在上升。虽然大型队列研究表明 PTSD 和 TBI 会增加退伍军人患痴呆症的风险，但 Logue 和他的同事通过研究这些风险因素以及 APOE ε4 变体来进一步调查。大多数人不会遗传该变异，但那些确实从一个父母(一个副本)或他们的父母双方(两个副本)遗传了它的人。
“研究表明，如果你继承了一份 ε4，你患阿尔茨海默病的风险就会增加，”他说，“如果你继承了两份，你的风险就会高得多。”
Logue 说，一个人遗传的 ε4 变异的数量在出生时就固定了，但它们的影响随着年龄的增长而不同，他也是一名退伍军人和波士顿大学的副教授。
“对于所有 APOE 基因型而言，阿尔茨海默病的风险都会随着年龄的增长而增加，”他说。“但是，与拥有两个普通变异副本的人相比，拥有 ε4 副本的人的风险差异似乎在 65 岁到 70 岁之间达到峰值，然后下降。同样，这并不意味着你的机会之后阿尔茨海默氏症的减少，只是那些有和没有 ε4 的人之间的风险差异减小了。”
该研究表明，ε4 携带者与 PTSD 和头部受伤相关的风险更大。他们的模型使研究人员预计，对于没有遗传 ε4 变体的 80 岁欧洲血统退伍军人来说，患有 PTSD 的人患 ADRD 的比例比没有的人高 6%。但对于遗传了两个 ε4 副本的 80 岁欧洲血统退伍军人来说，患有 PTSD 的人患 ADRD 的比例比没有的人高 11%。
PTSD、TBI 与痴呆风险之间的明确联系令人惊讶
Logue 最惊讶的是看到 PTSD 和头部外伤与痴呆症风险之间存在联系的明确证据。
“我在阿尔茨海默病遗传学领域工作了十多年，我习惯于看到 APOE ε4 对阿尔茨海默病风险的明显影响，”他说。“然而，在这个队列中，创伤后应激障碍和头部受伤的影响同样明显，看起来与从你的父母那里继承 ε4 的影响相似。”
接下来，Logue 和他的同事希望使用 MVP 数据来研究与退伍军人相关的其他风险因素，目的是了解他们如何与阿尔茨海默氏症的风险变异相互作用。他们还希望进行全基因组关联扫描，以试图找到新的阿尔茨海默氏症和痴呆症风险变异体。Logue 说，最近对阿尔茨海默氏症进行的大规模全基因组关联研究确定了大约 80 个与阿尔茨海默氏症风险相关的变异体，并指出这些变异体很少见或比 ε4 的影响小得多。
他补充说，MVP 数据可用于提高此类研究的效力，但 PTSD 和 TBI 病史将成为解释 ADRD 基因检测结果和进行准确 ADRD 风险评估的重要组成部分。
“我们知道基因在阿尔茨海默氏症的风险中起着重要作用，但它们并不能说明全部情况，”洛格解释道。
“目前，没有基因测试可以告诉你是否一定会患上阿尔茨海默氏病。测试只能估计你患上阿尔茨海默氏症的可能性可能高于或低于平均水平。我们的研究表明，这些估计值会更高如果它们不仅仅包含年龄和遗传学因素，那么它们是准确的。在退伍军人中，头部受伤和创伤后应激障碍的病史也会对痴呆症风险产生很大影响，因此使用这些信息可以更准确地衡量患痴呆症的几率。”
研究结果发表在阿尔茨海默氏症和痴呆症杂志上。
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