在发表于《分子癌症研究》的一项新研究中,梅奥诊所的研究人员确定了对醋酸阿比特龙/泼尼松反应的关键基因组变化,这是一种用于患有进行性、无法治愈和去势抵抗性前列腺癌的男性的标准治疗选择。
“我们为药物的有反应者和无反应者定义了一种潜在的策略,可以帮助男性克服耐药性并延长生存期,”梅奥诊所药物基因组学项目主任、医学博士、医学博士 Liewei Wang 说。个体化医学。王博士是该研究的通讯作者。
王博士解释说,虽然有多种药物可供选择来控制疾病进展,但在个别病例中使用哪种药物仍存在许多问题。此外,耐药性和敏感性的预测性生物标志物仍然主要未知。
醋酸阿比特龙是男性去势抵抗性前列腺癌的标准治疗选择。然而,反应率是有限的,没有已知的生物标志物可以预测预后,对于那些治疗失败的人来说,替代疗法是不可用的。
在前列腺癌医学优化基因组增强治疗研究(也称为 PROMOTE)中,Mayo 研究人员揭示了与醋酸阿比特龙反应相关的 DNA 序列,以确定对所有标准疗法耐药的晚期前列腺癌男性的其他治疗选择。
他们确定了一个 11 基因药物组,为醋酸阿比特龙的个体化治疗提供了一种新工具。基因测试小组是一项实验室测试,旨在查看一组选定的基因。11 基因组预测了参与该研究的一部分原发性或转移性患者的预后较差。
在这项前瞻性研究的下一步分析中,研究人员分析了 83 名转移性活检患者在 12 周醋酸阿比特龙/泼尼松治疗前后的全外显子组测序和 RNA 序列数据。他们在这种治疗 12 周后确定了与获得性耐药相关的基因组改变。
“我们分析了这些转移性去势抵抗性前列腺癌患者的转移性活检的治疗后基因组景观,以确定获得性耐药的机制,”梅奥诊所生物信息学家和该研究的主要作者 Hugues Sicotte 博士说。“这些结果可能有助于在对醋酸阿比特龙耐药的患者中选择替代疗法,这些患者的结果最差的风险最高。”
Sicotte 博士说,基于前列腺癌基因组变化阶段特异性景观的生物标志物正在研究中。
“需要进一步的研究来测试这些药物治疗以克服醋酸阿比特龙/泼尼松耐药性并确定无反应者的亚组,”Sicotte 博士说。“我们的目标是将这些纳入到医生和去势抵抗性前列腺癌患者的 临床实践中。”
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