根据肥胖杂志上的一项新研究，小鼠高脂肪饮食(HFD)喂养促进皮下脂肪组织中脂肪细胞(scAT)中醛糖还原酶(AR)活性，表达和衰老的诱导。
“我们的数据表明，醛糖还原酶基因表达在肥胖人类和小鼠的scAT中增加，并且醛糖还原酶抑制剂减弱体重增加，减少脂肪细胞衰老并促进HFD喂养小鼠的脂肪分解;这些数据为测试这些抑制剂作为治疗肥胖患者的治疗辅助手段铺平了道路，“纽约大学格罗斯曼医学院医学系糖尿病研究计划Ravichandran Ramasamy博士说。Ramasamy是该研究的通讯作者。
所有研究的小鼠都是雄性，可以自由获得水和食物，并接受12小时的光/暗循环。使用AR敲除小鼠和野生型凋落物。研究中使用的所有小鼠被随机分配到治疗组。至于饮食，八周龄的小鼠喂食HFD(来自猪油的60%卡路里)或标准chow(来自脂肪的13%卡路里)12周，并检查衰老标志物的表达。在特定的研究中，在HFD喂养11周后，通过每日一次口服强饲法施用3周的醛糖还原酶抑制剂(ARI)唑波列他(Zop)，2.5mg / kg体重或载体(用于溶解zop的碳酸氢钾缓冲液)。AR活性和山梨糖醇测量是按照先前发表的进行进行的。
实验者对基因型，饮食和特定治疗视而不见。在研究结束时，实验数据由不知道实验组或治疗的实验者进行分析。对于人类受试者，研究人员从禁食瘦肉和禁食肥胖受试者那里获得皮下脂肪的cDNA样本。
结果显示，与喂食chow的小鼠相比，HFD喂养后，所有组织中的AR和衰老标志物Cdkn2a表达显着增加。在四小时禁食后从这些小鼠的血浆中测量的甘油，非酯化游离脂肪酸(NEFA)和甘油三酯显示HFD喂养的小鼠中NEFA水平显着较高，而不是chow喂养的小鼠。对肥胖人类受试者的cDNA样本的研究表明，AR和衰老标志物的表达增加。
释放的NEFA的测量表明，与标准食物喂养的动物相比，从HFD喂养的小鼠检索的scAT脂肪垫的β3-激动剂CL 316，423(CL)刺激的脂解减少了约50%;未观察到基础脂肪分解的饮食依赖性差异。AR敲除小鼠和ARI治疗HFD的小鼠在粪便中显示出衰老减少和脂肪分解增加。综上所述，这些结果表明，肥胖小鼠中衰老增加和CL刺激的脂肪分解缺陷的证据部分是由AR驱动的。
“这是一个重要的发现，数据令人信服。今天，我们没有针对功能失调的脂肪组织的好药。我对这项工作感到非常兴奋。这些发现应该迫使科学家找到影响这种新途径的药物，并可用于治疗肥胖和糖尿病，“AdventHealth高级副总裁兼首席科学官Steven R. Smith博士说。作为该领域的专家，史密斯与这项研究无关。
该研究的其他作者包括Devi Thiagarajan，Nosirudeen Quadri，Shabnam Jawahar，Hylde Zirpoli，Carmen Hurtado del Pozo，Raquel López-Díez，Syed Nurul Hasan，Gautham Yepuri，Paul F. Gugger和Ann Marie Schmidt，纽约大学格罗斯曼医学院医学系糖尿病研究计划;肯塔基大学临床与转化科学中心的Brian S. Finlin和Philip A. Kern以及德克萨斯州休斯顿贝勒医学院的Kenneth Gabbay。Thiagarajan还曾在肯塔基大学生理学系萨哈心血管研究中心工作。
该研究题为“醛糖还原酶通过诱导皮下脂肪组织衰老促进饮食诱导的肥胖”，将发表在2022年8月的印刷版上。
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