有时候，当我们恰好在正确的时间出现在正确的地点时，生活中最美好的事情是偶然发生的。现在，来自日本的研究人员找到了一种方法，可以确保新药物在疾病进展的正确时间点被输送到身体的正确位置，从而发挥最佳效果。
在最近发表在《纳米生物技术杂志》上的一项研究中，由东京医科牙科大学 (TMDU) 领导的研究人员透露，一种新型的递送系统可以将治疗递送到阿尔茨海默病 (AD) 小鼠模型中最需要的地方。
AD 是一种常见的神经退行性疾病，会导致痴呆。它的特点是大脑中积累了一种称为淀粉样蛋白 β (Aβ) 的蛋白质，并且已经确定了许多不同的 Aβ 毒性形式会损害大脑功能，特别是 Aβ 低聚物 (AβOs)。
“多项临床试验试图使用抗 Aβ 抗体治疗 AD，但结果并不令人满意，”该研究的主要作者 Akiko Amano 说。“对此的一个可能解释是血脑屏障 (BBB) 阻止大多数全长抗体进入大脑。”
为了应对这一挑战，研究人员之前开发了糖基化(糖连接)聚合物纳米胶束(PM)，它们是微小的空心球，可以通过小鼠脑毛细血管内皮细胞中的转胞吞作用成功穿过血脑屏障;该过程由葡萄糖转运蛋白 1 介导，并在小鼠经历禁食条件后由血糖水平升高诱导。在这项研究中，Takanori Yokota 及其同事用抗 AβO 抗体片段填充 PM，将它们注射到 AD 小鼠模型中，并评估了对大脑和行为的影响。
“结果非常明确，”资深作者 Nobuo Sanjo 解释道。“通过 PM 施用抗 AβO 抗体片段可显着减少各种有毒 Aβ 种类的数量。此外，确实形成的 Aβ 斑块比在未经治疗的小鼠身上看到的斑块更小、密度更低。”
接下来，研究人员分析了小鼠的行为，发现用充满抗体片段的 PM 处理的小鼠比未处理的小鼠具有更好的学习和空间记忆。“我们的研究结果表明，使用 PM 向大脑输送足够水平的抗体可以减少有毒的 Aβ 种类并减缓小鼠 AD 的进展，”Amano 说。
鉴于抗 Aβ 抗体在人类临床试验中未能改善认知功能可能是因为大脑中的抗体供应不足，PM 封装的抗体片段可能是预防 AD 进展的有效方法。此外，也可以使用相同的基于 PM 的系统将可降解有毒 Aβ 并降低其毒性作用的 AD 治疗新候选药物输送至大脑。
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