根据新的克利夫兰诊所研究，临床试验中的一种新的前列腺癌疗法可以通过在分子水平上靶向疾病来治疗对治疗有抵抗力的患者。
前列腺癌影响九分之一的男性。大多数患者对化学或手术阉割有反应，这会阻止身体产生滋养肿瘤的雄激素。然而，在绝大多数情况下，癌症最终会采取“抗阉割”形式并再次开始产生雄激素，从而导致复发并最终导致死亡。
试验中的治疗称为 MAVERICK 试验，旨在阻断一种特定的蛋白质，这种蛋白质可使身体在阉割后产生雄激素。推动治疗的研究发表在本周的《临床研究杂志》上。
该试验使用一种称为酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 的药物，这是一种旨在破坏驱动癌症的生物过程的靶向疗法。TKI 治疗其他癌症，包括白血病和肺癌。使用更有针对性的治疗(如 TKI)的目标是攻击癌症，同时减少对健康细胞的损害。
设计 TKI 需要在细胞和分子水平上进行研究，以了解耐药性癌症背后的机制。一旦研究人员确定是什么导致了治疗耐药性，他们就可以着手寻找一种方法来阻止它。
“要治疗特定类型的癌症，您必须了解它的工作原理，”克利夫兰诊所勒纳研究所泌尿生殖系统恶性肿瘤研究中心主任、医学博士 Nima Sharifi 说。“这就像弄清楚如何阻止失控的汽车——你必须了解引擎盖下发生的事情，这样你才能知道是什么让它跑起来，以及如何阻止它。”
寻找分子目标
先前对去势抵抗性前列腺癌的研究发现，肿瘤可以制造自己的雄激素。Sharifi 博士的研究项目此前发现，该通路的激活取决于一种名为 HSD3B1 的基因的配置方式。HSD3B1 基因控制前列腺癌产生这些雄激素的第一步。
Sharifi 博士实验室的一个团队随后研究了前列腺癌合成雄激素的生物学过程。
李秀秀博士是癌症生物学博士后研究员，也是JCI论文的第一作者，专注于磷酸化，这是一种激活蛋白质或酶的生物过程。李博士发现，一种名为 BMX 的酪氨酸激酶与 HSD3B1 产生的酶相互作用，是磷酸化的关键，是制造雄激素所必需的。
临床前模型中的实验随后表明，敲除 BMX 或停止磷酸化可以阻止雄激素的产生和癌症的生长。这些发现将 BMX 确定为治疗靶点，并为临床试验奠定了基础。
该临床试验结合了 HSD3B1 基因的基因检测，使用了一种名为 Abivertinib 的 TKI。具有能够产生肾上腺雄激素的基因配置的患者将接受 TKI 联合醋酸阿比特龙，这是一种新型激素药物，在最近的试验中证明可以改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者的预后。
医学博士 Moshe Ornstein 说：“如果服用这种组合的患者或仅接受基于激素的化疗后癌症仍在进展的患者的结果得到改善，这可能是在照顾这些患者方面迈出的一大步，” MA 是克利夫兰诊所临床站点的泌尿生殖医学肿瘤学家和现场首席研究员。“同样，将从该试验中获得的基于实验室的转化数据对于进一步了解醋酸阿比特龙的耐药机制以及阿维替尼在前列腺癌中的作用至关重要。”
Sharifi 博士说，该研究对乳腺癌也有潜在影响，因为在绝经后妇女体内产生雌激素需要与 HSD3B1 和 BMX 相同的过程。
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