抑郁症影响着全世界 10%-16% 的孕妇。在抗抑郁药的帮助下，大多数情况会好转。
尽管在怀孕期间使用抗抑郁药的安全性得到了科学的认可，但人们对它们对胎儿神经发育的影响知之甚少，应该使用基因组学等先进技术进行研究。这是一组巴西研究人员在审查了 100 多篇关于胎儿接触这些药物的科学文章后得出的主要结论，尤其是舍曲林，这是世界上处方最多的抗抑郁药。
“我们审查的大多数出版物都是在实验室使用细胞培养物和动物进行的观察性调查和研究的报告，这些动物的大脑发育与人类非常不同。它们没有提供足够的数据来证明结论性的结果，”神经科学家说Alexandre Kihara 是位于圣保罗州圣贝尔纳杜坎波的 ABC 联邦大学 (UFABC) 神经遗传学实验室的研究员。
“我们提出了一种涉及人类诱导的多能干细胞 [hiPSC] 的实验性试验模型，以研究在抗抑郁药治疗期间孕妇胎儿神经细胞的发育情况，”UFABC 的研究员 Luciana Rafagnin Marinho 说，他拥有表观遗传学、体外胚胎生产和动物繁殖。
Marinho 和 Kihara 分别是这篇评论文章的第一作者和最后一位作者，这篇评论文章在线发表在细胞与发育生物学研讨会上，很快就会出版。
人类诱导的多能干细胞可以分化成大脑类器官(“迷你大脑”)，科学家们希望将其用于帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的研究，以及具有神经作用的药物测试。
“这些结构可用于测试不同的剂量并跟踪脑细胞的发育直至妊娠晚期，”该文章的倒数第二作者 Alysson Muotri 说。Muotri 是加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 的神经科学家，领导着一个遗传学实验室，该实验室率先开发大脑类器官以研究自闭症和其他神经系统疾病。他还是巴西生物技术初创公司 Tismoo 的联合创始人。
“我们可以研究类器官长达一年，观察它们发育的各个方面，例如单个神经元或神经网络的形态学和电生理学，”他解释说。
为了举例说明可能取得的进步，Marinho 引用了该评论涵盖的 100 多项研究中唯一使用大脑类器官的研究。“它调查了帕罗西汀的作用，并检测到神经突生长的减少 [神经元的投射发育成轴突和树突以形成复杂的回路] 和少突胶质细胞的数量减少，后者在轴突周围产生髓鞘，因此对于实现信息通过神经系统传播，”她说。
科学家们指出，全基因组测序、转录组分析和单细胞 RNA 测序适用于使用类器官的研究。“这项技术使我们能够研究暴露于抗抑郁药对不同细胞类型的影响，例如祖细胞、神经胶质细胞和神经元。这特别重要，因为改变可能不仅限于神经元。我们需要了解所有这些影响，”木原说。
在解释此类研究的结果时需要谨慎。“我们并不是说抗抑郁药不应该在怀孕期间使用。我们提出了一个实验模型，并强调需要使用最先进的可用资源来研究它们对神经发育的影响，以便可以控制潜在的改变，”木原说。
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