转移性乳腺癌无法治愈，并且已被证明对最具创新性和最有前途的新癌症治疗之一：免疫疗法具有顽固的抵抗力。
现在，位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员已经确定了一种方法来治疗已经扩散到骨骼的乳腺肿瘤周围区域，从而使这些肿瘤变得容易受到人体免疫系统的攻击。当研究人员提高某些免疫细胞(称为 T 细胞和巨噬细胞)的活性时，这些免疫细胞协同工作以清除已经扩散到小鼠骨骼的转移性乳腺肿瘤，并继续消除最终返回的肿瘤细胞。
该研究于 3 月 8 日发表在癌症研究协会的期刊《癌症发现》上。
巨噬细胞是骨髓免疫细胞，通过人体对一般威胁(如肿瘤或病毒)的先天免疫反应来攻击癌细胞。这种巨噬细胞通过向 T 细胞展示它们应该寻找的东西来进一步激活 T 细胞，从而也利用适应性免疫反应。在这种情况下，这些巨噬细胞向 T 细胞呈递来自死癌细胞的一些可识别的肿瘤——称为肿瘤抗原，而这些抗原指导 T 细胞的杀伤活动。
“当乳腺癌扩散到身体的其他部位后，治疗就变得异常困难;目前的疗法只能试图减慢它的速度，”资深作者 Sheila A. Stewart 博士说，她是细胞生物学和生理学的 Gerty Cori 教授。“大约 70% 的转移性乳腺癌患者的肿瘤已经扩散到骨骼。我们的研究表明，我们可以使用两种治疗方法——一种使骨髓肿瘤微环境对免疫疗法敏感，另一种激活 T 细胞——以消除肿瘤、防止癌症复发和预防癌症的方式靶向这些骨转移在这个过程中骨质流失。”
Stewart 也是巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院 Siteman 癌症中心的研究成员，她和她的同事们发现，阻断一种叫做 p38MAPK 的分子可以重新编程肿瘤微环境，使其更容易受到免疫系统的攻击，包括免疫系统的攻击。 细胞和称为抗肿瘤细胞因子的信号分子。虽然单独使用 p38MAPK 抑制剂可以减小肿瘤大小，但它并没有完全消除肿瘤。因此，研究人员研究了添加另一种激活 T 细胞并增强其发现和破坏肿瘤细胞能力的疗法是否可以更有效地消除转移性癌细胞。
常见的免疫疗法——称为免疫检查点抑制剂——通常被描述为“停止”免疫 T 细胞，引导它们与癌症作斗争。在这种情况下，斯图尔特将这种新方法描述为对 T 细胞“打气”，使它们增压以更有效地对抗癌症。
研究人员在小鼠中研究了两种人类转移性乳腺癌模型，发现在接受 p38MAPK 抑制剂和一种称为 OX40 激动剂的免疫疗法的小鼠中，转移性肿瘤被消除，OX40 激动剂结合并激活 T 细胞。在治疗后至少 80 天，所有这些小鼠都还活着并且没有肿瘤。在单独接受两种治疗的小鼠中，只有大约一半的小鼠在治疗后 60 天还活着。
“如果我们针对微环境使其对 T 细胞更敏感并同时击中 T 细胞上的气体，那么所有小鼠的转移性肿瘤都会被清除，”斯图尔特说。“如果我们在两周后回来并用相同的肿瘤细胞再次攻击小鼠，它们的免疫系统也可以清除这些细胞。他们的免疫系统似乎发展出了长期记忆，并且知道攻击那些返回的癌细胞。这些老鼠看起来基本上已经接种了抗癌疫苗。”
三种不同的 OX40 激动剂正在癌症(包括乳腺癌)的 2 期临床试验中进行研究。p38MAPK 抑制剂已在许多炎症性疾病中进行了研究，包括类风湿性关节炎和慢性阻塞性肺病。
“我们希望我们的研究能够引起制造这些药物的公司的兴趣，这样我们就可以致力于开发一项临床试验，以研究转移性乳腺癌患者的这种策略，”斯图尔特说。
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