根据威尔康奈尔医学科学家领导的一项新的多机构转化研究，肥胖可能会刺激携带BRCA1或BRCA2突变的女性乳腺组织中的DNA 损伤，这可能会导致这个已经高危的人群患上乳腺癌。
该研究发表在 2 月 22 日的《科学转化医学》杂志上，表明体重管理和影响代谢健康的药物治疗可能是具有这些基因突变的女性预防保健的重要组成部分，尽管还需要进一步研究。
肥胖和代谢健康不良是普通人群中已知的乳腺癌风险因素，“但这些可改变的风险因素是否会导致BRCA突变携带者患乳腺癌，这在很大程度上是未知的，”资深研究作者 Kristy A. Brown 博士说， Emilie Lippmann 和 Janice Jacobs McCarthy 乳腺癌研究学者，威尔康奈尔医学院医学生物化学副教授。
该论文的第一作者 Priya Bhardwaj 博士说，之前关于体重对BRCA突变携带者乳腺癌发展的影响的流行病学研究结果尚不清楚。正在进行中。“我们的研究为临床医生提供了干预乳腺癌疾病过程的代谢方面可能带来好处的机制证据，”她说。
研究人员分析了来自接受过乳房切除术的BRCA1或BRCA2突变患者的非癌性乳腺组织样本。研究人群包括体重指数 (BMI) 低于 25 kg/m 2的女性和 BMI 为 25 或更高、被归类为超重或肥胖的女性。
研究人员使用免疫荧光发现，具有BRCA突变的女性较高的 BMI 与乳腺中的 DNA 损伤呈正相关。他们确定代谢激素瘦素和胰岛素，以及通常与乳腺癌生长有关的雌激素，是这种 DNA 损伤的驱动因素。
此外，科学家们发现，他们可以通过将组织样本暴露于二甲双胍来减少实验室组织样本中的 DNA 损伤。这种通常用于治疗 2 型糖尿病的药物还可以抑制芳香酶的表达——芳香酶是一种负责雌激素生物合成的酶。
“二甲双胍是一个有吸引力的研究选择，因为它的副作用非常有限，我们可以考虑在降低风险的情况下使用它的可能性，”布朗博士说。“然而，我们仍然需要确定哪些生物标志物可以用作该患者群体风险降低的明确指标，而不仅仅是密切关注人们的癌症发展情况。”
除了他们的组织研究外，研究人员还评估了带有BRCA1突变的小鼠，以更好地了解 DNA 损伤的增加是否与癌性肿瘤的生长有关。科学家们发现，代谢功能障碍的肥胖小鼠比瘦小鼠的肿瘤形成率更高。Bhardwaj 博士说：“肥胖小鼠不仅更早地患上了肿瘤，而且到研究结束时，它们的肿瘤总体发病率也更高。”
总的来说，这项研究有助于更好地了解生活方式、肥胖和代谢健康对高危人群癌症发展的影响，布朗博士说。研究人员计划进一步研究驱动BRCA突变女性乳腺组织 DNA 损伤的机制 ，并希望鼓励对这些患者进行生活方式改变或二甲双胍的临床研究。
“这一研究系列可能超越BRCA1和BRCA2突变携带者，”布朗博士说。“它也可能对其他遗传性癌症或癌症类型产生影响。”
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