由分子医学研究所(IMM,葡萄牙)的 João T. Barata 和来自 Centro Infantil Boldrini(巴西)的 J. Andrés Yunes 领导的一项新研究现已发表在Nature Communications上,表明一种叫做 IL 的蛋白质发生变化-7R 足以引发一种白血病。在人类白血病病例中也观察到 IL-7R 的相同改变,导致该分子的活性增加。了解参与白血病发病的分子参与者可以导致更好和有针对性的治疗的发展。
急性淋巴细胞白血病是一种侵袭性癌症,最常见于儿童。它是由淋巴细胞(一种免疫细胞)数量异常增加引起的。“使用我们开发的小鼠模型,我们发现导致这种蛋白质不断激活的 IL-7R 突变足以引发疾病。在人类患者中发现了完全相同的突变,因此我们相信 IL 的这些变化-7R 也可能是人类疾病的根源,”该研究的协调员 João T. Barata 解释道。
化疗对超过 80% 的儿童病例有效,但对成人则治疗效率下降一半。此外,对治疗反应良好的患者经常会出现副作用,例如心脏问题或肥胖。“重要的是找到新的治疗策略来提高当前治疗的疗效并降低二次效应的可能性。我们生成的小鼠患上白血病,其特征与人类的白血病非常相似。这些小鼠可用于识别和测试新的治疗方法,例如减少 IL-7R 激活的药物,包括我们在这项工作中发现的一些药物,”该研究的第一作者 Afonso Almeida 说。
这项研究的作者在今年早些时候发表在科学杂志《血液》上的一篇论文中表明了高水平 IL-7R 对急性淋巴细胞白血病发展的重要性。现在,研究人员已经表明,增加蛋白质 IL-7R 功能的突变,即使不增加其正常水平,也足以引发这种疾病。“这两项研究相互补充,展示了 IL-7R 引发白血病能力的不同方面,并证明抑制 IL-7R 分子效应的药物可能在未来某个时候为患者构成有效的治疗选择,”João 补充道T.巴拉塔。
根据患者体内这些分子的改变,这些发现对于改善和个性化目前可用于急性淋巴细胞白血病的治疗方法很重要。
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