向靶向抗癌治疗的转变为许多乳腺癌患者带来了更好的结果和更少的副作用。但到目前为止，精准医学的进步还没有惠及被诊断出患有所谓的三阴性乳腺癌的人。
Scripps Research 化学家 Matthew D. Disney 博士实验室开发的一种创新化合物提供了一种新的潜在干预途径。迪斯尼团队的论文发表在 1 月 20 日这一周的美国国家科学院院刊上，描述了一种化合物，该化合物在小鼠体内唤醒癌细胞的自毁系统，杀死癌细胞并阻止其扩散，同时保持健康细胞未受影响。
虽然大多数药物通过与蛋白质结合起作用，但迪斯尼的化合物首先锁定一个不常见的目标，一种称为 microRNA 前体的分子，参与沉默基因转录。接下来它招募并激活细胞自身的处理系统来摧毁它。MicroRNA-21 因其在转移中的作用而被称为致癌 RNA。大量预测三阴性乳腺癌患者的生存率较低。
三阴性乳腺癌缺乏使其对目前可用的精准抗癌药物敏感的特征。10% 到 15% 的乳腺癌患者接受了这种诊断，因为他们的肿瘤对雌激素和孕激素敏感性以及 HER2 蛋白的产生呈阴性，传统化疗成为一线治疗。
“乳腺癌影响了八分之一的女性一生。不幸的是，没有针对三阴性乳腺癌患者的精准药物。而且这些癌症往往会转移——它们会扩散。这种转移可能导致死亡，”迪斯尼说。“我们问自己是否可以开发出一种化合物，可以靶向导致癌症转移的基因，并引导三阴性乳腺癌细胞自我毁灭。”
迪斯尼说，他在 2014 年开发了一种工具，用于识别可药物化的 RNA 结构和与其结合的化合物，称为 Inforna，揭示了众所周知的大海捞针，一种选择性结合 microRNA-21 的化合物。
迪斯尼的团队将优化后的化合物与第二种分子结合起来，这种分子可以募集并激活一种 RNA 切割酶，它是我们免疫系统的一部分。通过这种方式，该化合物能够破坏 microRNA-21 靶标。
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