一项针对 22,000 多名多发性硬化症 (MS) 患者的研究首次发现了一种与疾病快速进展相关的基因变异，随着时间的推移，残疾的累积会剥夺患者的活动能力和独立性。
虽然我们已经确定了与多发性硬化症风险主要与免疫相关的遗传变异，但这是第一项确定与该疾病的神经退行性方面相关的神经元遗传变异的研究。
大卫·哈夫勒
多发性硬化症始于一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击大脑和脊髓，导致症状发作(称为复发)以及长期退化(称为进展)。尽管已经开发出了针对炎症性自身免疫性疾病的有效治疗方法，但没有一种方法可以阻止该疾病神经退行性疾病阶段残疾的增加。
这项由耶鲁大学研究人员参与的新研究于 6 月 28 日发表在《自然》杂志上，首次发现了一种会增加疾病严重程度的基因变异，作者表示，这一进展为理解并最终对抗这种渐进形式的疾病提供了关键一步。多发性硬化症。
“虽然我们已经确定了主要与罹患多发性硬化症风险相关的免疫相关遗传变异，但这是第一项确定与该疾病的神经退行性方面相关的神经元遗传变异的研究，”William S.和耶鲁大学医学院神经病学教授、免疫生物学教授、神经病学系主任 Lois Stiles Edgerly 是该研究的作者之一。
这项工作是国际 MS 遗传学联盟 (IMSGC) 大型国际合作的成果，该联盟由来自世界各地的 70 多个机构组成。哈夫勒是 IMSGC 的联合创始人。
先前的研究表明，多发性硬化症的易感性或风险很大程度上源于免疫系统的功能障碍。其中一些功能障碍可以得到治疗，从而减缓疾病的进展。
但“这些风险因素并不能解释为什么在诊断 10 年后，一些多发性硬化症患者仍坐在轮椅上，而另一些患者仍继续跑马拉松，”加州大学旧金山分校神经病学教授、共同资深作者塞尔吉奥·巴兰齐尼 (Sergio Baranzini) 说研究的。
在这项新研究的第一部分中，研究人员结合了 12,000 多名多发性硬化症患者的数据，完成了全基因组关联研究 (GWAS)，这是一种利用统计数据将遗传变异与特定性状仔细联系起来的研究方法。在这种情况下，感兴趣的特征与多发性硬化症的严重程度相关，包括每个人从诊断到达到一定程度的残疾所需的时间。
在筛选了超过 700 万个基因变异后，科学家们发现了一种与疾病进展更快相关的基因变异。该变体位于两个先前与 MS 没有联系的基因之间，称为 DYSF 和 ZNF638。
他们发现，携带两个基因变异拷贝的多发性硬化症患者，其疾病进展速度更快，这两个拷贝位于帮助修复受损细胞的两个基因和一个帮助控制病毒感染的基因附近。该变异的位置提示了加速进展的可能机制。
巴兰齐尼说：“从父母那里继承这种基因变异，会使需要助行器的时间缩短近四年。”
“这些基因通常在大脑和脊髓中活跃，而不是在免疫系统中活跃，”蒙特利尔神经学研究所神经病学助理教授、该研究的主要作者阿迪尔·哈鲁德说。“我们的研究结果表明，神经系统的恢复力和修复决定了多发性硬化症的进展过程，我们应该关注人类生物学的这些部分，以获得更好的治疗方法。”
这些发现为该领域提供了解决多发性硬化症神经系统组成部分的第一个重要线索。
为了证实他们的发现，科学家们调查了另外近 10,000 名多发性硬化症患者的遗传学。他们再次发现，那些拥有两个变体副本的人变得残疾的速度更快。
“这为我们提供了开发新药的新机会，这些新药可能有助于保护所有多发性硬化症患者的健康，”哈鲁德说。
这项工作得到了国家神经疾病和中风研究所(隶属于国立卫生研究院)、欧盟地平线 2020 研究和创新资助计划以及加拿大多发性硬化症协会的部分资助。
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