先兆子痫是怀孕期间的一种危险并发症，危及母亲和胎儿，但临床医生仍然没有有效的方法来预测谁会患上它。新的研究揭示了这种可能危及生命的疾病是如何发生的可能机制，以及免疫抑制药物羟氯喹治疗它的潜力。
研究人员知道，在并发子痫前期的妊娠中，胎盘的发育会受损，但他们对这种情况是如何发生的知之甚少。此外，他们知道母亲血液中胎盘 DNA 的水平，即无细胞胎儿 DNA (cffDNA)，在患有先兆子痫的女性中明显更高。因此，由妇产科和生殖科学教授 Vikki Abrahams 博士领导的团队研究了称为滋养细胞的培养胎盘细胞与先兆子痫中观察到的 cffDNA 水平的相互作用，他们发现这显着抑制了滋养细胞的运动。该团队还发现，用羟氯喹治疗可以逆转 cffDNA 对滋养细胞的影响。他们将他们的发现发表在4 月 5 日的生殖免疫学杂志。
所有这些病理过程似乎都来自胎盘，但我们不知道如何发生或为什么发生。
“我们的研究让我们深入了解我们在患有先兆子痫的女性身上看到的高水平 cffDNA 可能以病理方式起作用，”该论文的资深作者亚伯拉罕斯说。“它告诉我们无细胞胎儿 DNA 如何对滋养细胞功能和胎盘形成过程产生负面影响，以及对至少可用于至少阻止该部分疾病的潜在治疗方法的一些见解。”
先兆子痫症状与胎盘有关
先兆子痫，女性血压升高，通常出现在怀孕的第二个或第三个三个月。如果控制不当，它会导致母亲癫痫发作，还会伤害发育中的胎儿。目前唯一的治疗方法是分娩婴儿和胎盘。
科学家们做出了一个有趣的观察，如果临床医生接生了婴儿而不是胎盘，那么在胎盘也接生之前，女性将继续出现先兆子痫的症状。“所有这些病理过程似乎都来自胎盘，但我们不知道如何发生或为什么发生，”亚伯拉罕斯说。
虽然先兆子痫在怀孕期间出现较晚，但研究人员认为，该疾病的起源可能发生得更早，即在着床和胎盘发育期间。在患有先兆子痫的女性中，研究人员注意到母胎界面的异常——胎盘和母体子宫内膜 [子宫内壁的粘膜] 相遇的地方。在正常怀孕期间，滋养细胞迁移到子宫内膜，这是固定胎盘并允许胎盘细胞与母体免疫细胞相互作用的必要过程。然而，在先兆子痫的情况下，滋养细胞迁移不足，这会损害胎盘的正常发育。此外，研究表明，在先兆子痫的情况下，母胎界面会产生强烈的炎症反应。
在正常怀孕期间，胎盘不断从其表面脱落物质，包括 cffDNA。它进入母亲的血液并在她的全身循环。在整个怀孕期间，cffDNA 的水平随着胎盘的生长和脱落更多物质而上升，而在分娩后，该水平完全下降。在先兆子痫的情况下，cffDNA 的水平明显高于正常妊娠。“我们想知道 cffDNA 是否具有导致先兆子痫发展的功能效应，”Abrahams 说。“所以，我们决定在胎盘方面进行局部检查。”
确定胎盘发育受损的潜在机制
在他们的最新研究中，Abrahams 的团队分离了 cffDNA 并将其添加到滋养层细胞的新鲜培养物中。然后，他们测量了滋养细胞在存在和不存在 cffDNA 的情况下自发迁移的能力。他们发现 cffDNA 显着抑制了滋养细胞的迁移能力。
这一发现揭示了有关先兆子痫机制的线索。Abrahams 说，cffDNA 不同于成人 DNA。cffDNA 在结构上的差异与细菌 DNA 有相似之处，因此，它被称为 Toll 样受体 9 (TLR9) 的先天免疫受体识别。
出于好奇，该团队向培养物中添加了一种合成的 TLR9 抑制剂，发现它逆转了对滋养层细胞迁移的抑制。“我们发现 cffDNA 对滋养细胞迁移的抑制是 TLR9 介导的，”Abrahams 说。“它与 cffDNA 的相互作用导致滋养层细胞自发迁移能力的下调。”
羟氯喹逆转先兆子痫的病理机制
接下来，研究小组检查了各种疗法是否可用于治疗这种病理机制，包括阿司匹林和羟氯喹。先前的研究表明，阿司匹林是一种抗炎药，可能有助于预防高危女性先兆子痫的症状。因此，他们将阿司匹林添加到滋养细胞培养物中，以查看它是否会逆转 cffDNA 对迁移的影响，但没有效果。
研究小组随后将注意力转向了羟氯喹，这种药物通常用于患有狼疮等自身免疫性疾病的患者，并且在怀孕期间可以安全使用。它也是一种 TLR9 抑制剂。他们发现这种药物确实恢复了滋养细胞的迁移能力。Abrahams 说：“这不仅强调了 TLR9 作为 cffDNA 抑制滋养细胞迁移机制的作用，而且还为我们提供了一种潜在的治疗方法，如果在怀孕早期给予，可能会以有针对性的方式发挥作用。”
Abrahams 希望她的工作能够找到更好的方法来治疗患有先兆子痫的女性。“现在我们已经了解了这种 cffDNA 在怀孕期间可能如何发挥作用，我希望我们可以将其转化为更多的研究，以帮助我们更好地了解 cffDNA 在母胎界面的功能，以便我们能够弄清楚想出更多的方法来促进女性健康怀孕，”她说。
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