加州大学圣地亚哥分校医学院和加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心的研究人员发现，在大多数癌症(包括最常见的头颈癌)中表达的基因产物与白血病水平升高之间存在很强的关联肿瘤内产生抗体的细胞。
该研究结果发表在 2023 年 3 月 10 日的PNAS Nexus上，为癌症免疫疗法提出了一个潜在的新靶点和方法，迄今为止，这些疗法对某些头颈癌产生了不同的结果。
端粒酶逆转录酶 (TERT) 是一种在大约 85% 的肿瘤细胞中大量产生的抗原。抗原是毒素或其他物质，可激发针对该物质的免疫反应。对于癌症患者的 TERT 尤其如此。
但 TERT 表达对肿瘤内适应性免疫调节的影响尚不清楚。在这项新研究中，共同资深研究作者、加州大学圣地亚哥分校医学院医学教授兼加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心免疫学实验室负责人医学博士 Maurizio Zanetti 及其同事使用了来自癌症基因组的 RNA 测序数据阿特拉斯。
“我们的数据是通过对癌症基因组图谱进行有针对性的计算再分析而产生的，这是一个有价值的公共肿瘤测序数据集，以免疫学的核心原则为指导，”共同资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院副教授 Hannah Carter 博士说。 .
具体来说，Zanetti、Carter 和他们的合作者研究了 11 种实体瘤类型，以研究 TERT 表达与已经渗入肿瘤微环境的 B 细胞和 T 细胞之间的潜在相互作用。
B 细胞是免疫反应细胞，可产生针对抗原(从细菌和病毒到毒素)的抗体。T 细胞是免疫细胞，可靶向并破坏体内已被抗原取代或癌变的细胞。但是 B 细胞也会将抗原呈递给 T 细胞，从而在这个过程中触发它们的激活。
研究人员发现，在四种癌症类型中，TERT 表达与 B 细胞和 T 细胞呈正相关，其中头颈部鳞状细胞癌的相关性最强，这种疾病发生在口腔、鼻子和喉咙的粘膜中。
他们发现发现这种关联的患者与更有利的临床结果有关。Zanetti 说，这些发现表明 B 和 T 淋巴细胞以 TERT 作为潜在的连接抗原在肿瘤内重新形成淋巴结构。
头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是第六大最常见的恶性肿瘤。它占所有头颈癌的 90%。该病的主要原因是长期吸烟、饮酒和感染高危型人乳头瘤病毒。
在美国，每年大约有 66,000 例新的头颈癌诊断，以及 15,000 例死亡。HNSCC 死亡率很高。大约 50% 到 60% 的患者在诊断后一年内死亡;总体五年生存率(诊断后五年存活的患者)为 50%。
无法通过手术切除的 HNSCC 肿瘤的治疗包括化疗、放疗和免疫检查点治疗，但只有一小部分患者从免疫检查点治疗中受益。Zanetti 说，新发现指出了治疗 HNSCC 的潜在新方法，特别是对于那些预后较差风险较高的患者。
“癌症免疫疗法是通过利用患者自身的免疫系统来对抗恶性肿瘤来治疗患者。理想情况下，应该加强患者体内已有的机制，”Zanetti 说。
“目前的重点是新抗原(当肿瘤 DNA 中发生某些突变时在癌细胞上形成的蛋白质)和免疫检查点抑制剂(药物，如单克隆抗体)，它们靶向并阻断有助于保护癌细胞免受 T 细胞攻击的作用。但这些疗法仅部分有效且仅对某些类型的癌症有效。我们的研究结果提供的证据表明，高 TERT 表达是在肿瘤内产生高水平 B 和 T 细胞的关键信号，这表明开发肿瘤内免疫疗法以增强已经存在的抗肿瘤免疫力的新方法。”
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