受自然启发的肽显示出抗肿瘤活性

导读 奥地利的一项研究证明了某些天然来源的环肽的抗肿瘤作用。这项研究现在已经在国际上发表,不仅证明了这些肽对细胞分裂的抑制作用,甚至还证

奥地利的一项研究证明了某些天然来源的环肽的抗肿瘤作用。这项研究现在已经在国际上发表,不仅证明了这些肽对细胞分裂的抑制作用,甚至还证明了它们导致癌细胞细胞死亡的能力。到目前为止,正在研究的一个焦点是这些肽的免疫抑制作用。这种效果也使他们有希望成为多发性硬化症药物的候选者。现在在某些淋巴癌细胞中发现的抗肿瘤作用为这些不寻常的肽的作用谱增加了一个重要的新方面。

环肽是20世纪60年代在非洲植物中发现的小的环形肽。后来在2010年代,其中一个(卡拉塔B1)被确认具有免疫抑制作用。这涉及抑制免疫活性细胞(T细胞)的细胞分裂,这可以治疗自身免疫性疾病。来自三所奥地利大学和维也纳一家研究机构的一个研究小组认为,除了这一点之外,并推测这种细胞分裂抑制作用也可能有助于治疗依赖T细胞增殖的癌症。他们现在发表的一项广泛研究的结果确实证明了对某些淋巴癌细胞的抗肿瘤作用。

“事实上,我们能够在两种不同的测试系统中证明这种效果,”卡尔兰德斯坦纳健康科学大学(KL Krems)药理学系主任Dagmar Stoiber-Sakaguchi教授解释说。“无论是在细胞培养物还是动物模型中,抗肿瘤作用都得到了清晰的显示。第一作者Judith Lind博士是分子肿瘤学/血液学小组的研究助理,他补充说:“因此,我们认为这些特殊的环肽是针对间大细胞淋巴瘤(ALCL)的药物开发的有希望的候选者,ALCL是我们正在研究的淋巴瘤类型。

卡拉塔B1的合成形式,称为T20K,以及它在一些氨基酸上不同的变体作为研究的基础。“在第一步中,我们研究了不同T20Kvariants浓度增加对ALCL细胞培养物的影响,”维也纳兽医大学药理学和毒理学研究所的Karoline Kollmann博士说。“这表明肽既可以抑制细胞生长,又可以诱导癌细胞的细胞死亡。这是以一种明确的浓度依赖性方式进行的。此外,进一步的研究表明,T20K刺激了基于蛋白质STAT5和p53的重要细胞内部信号通路。

癌细胞死亡

然后在ALCL的小鼠模型中进行了进一步的关键研究。在这里,细胞培养的结果得到了令人印象深刻的证实,正如维也纳医科大学药理学研究所的克里斯蒂安·格鲁伯(Christian Gruber)副教授指出的那样:“我们的数据显示,T20K诱导癌细胞凋亡 - 即细胞死亡 - 并且与未经治疗的对照组相比,治疗动物的肿瘤大小约为一半。

通过这项研究,现已发表在生物医学和药物治疗学上,三所大学与前路德维希玻尔兹曼癌症研究所的合作为进一步研究用于治疗ALCL的T20K奠定了坚实的基础。

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