导读 恶性黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞或痣的皮肤癌，约 80% 的皮肤癌相关死亡由恶性黑色素瘤引起。虽然某些病例对现有的分子靶向疗法以及
恶性黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞或痣的皮肤癌，约 80% 的皮肤癌相关死亡由恶性黑色素瘤引起。虽然某些病例对现有的分子靶向疗法以及免疫检查点抑制剂表现出显着的反应，但也有一些病例证明这些治疗无效。因此，需要开发新的治疗剂来治疗对这些药物疗法有抗性的病例。
在本月《Oncogene》杂志上发表的一项研究中，大阪大学的研究人员发现，在黑色素细胞特异性转录因子 MITF 和 GREB1 Is4 的影响下，恶性黑色素瘤细胞中会诱导 GREB1 异构体 4 (Is4) 的特定异构体的表达。促进癌细胞增殖和调节嘧啶代谢。此外，针对 GREB1 的反义核酸的抗肿瘤作用显示出治疗恶性黑色素瘤的潜在新模式。
为了探究GREB1 Is4在恶性黑色素瘤中被诱导并参与其生长的机制，课题组利用恶性黑色素瘤小鼠模型和人类临床样本，全面论证了MITF转录因子诱导GREB1 Is4表达在恶性黑色素瘤生长过程中的重要作用。恶性黑色素瘤的发展和预后。
随后的分析揭示了GREB1激活导致黑色素瘤细胞增殖的途径。一般来说，癌细胞的特点是反复不受控制的增殖，传统上化学疗法通过抑制核酸合成来抑制细胞增殖。在本研究中，研究小组通过生化和代谢组学分析证明，嘧啶合成的限速酶CAD是GREB1 Is4的结合蛋白，而GREB1 Is4对于恶性黑色素瘤中的嘧啶合成至关重要。
此外，该研究结果具有社会意义，因为GREB1 Is4已被证明是恶性黑色素瘤的治疗靶点，针对GREB1的反义寡核酸有望成为未来新的治疗药物。
这项意义重大的研究揭示了直接负责细胞增殖执行的机制，例如核酸合成，控制癌细胞的发育和增殖，并指出了未来黑色素瘤治疗的新方法。
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