新的核医学疗法在临床前模型中治愈人类非霍奇金淋巴瘤

导读 根据 核医学杂志4 月刊发表的研究,一种新的核医学疗法可以在动物模型中治愈人类非霍奇金淋巴瘤。单次剂量的放射免疫疗法 [ 177 Lu]

根据 核医学杂志4 月刊发表的研究,一种新的核医学疗法可以在动物模型中治愈人类非霍奇金淋巴瘤。单次剂量的放射免疫疗法 [ 177 Lu] Lu-ofatumumab 被发现可以快速消除肿瘤细胞并延长注射癌细胞的小鼠的寿命超过 221 天​​(试验终点),而注射癌细胞的小鼠寿命不到 60 天其他治疗和未经治疗的对照小鼠仅 19 天。

非霍奇金淋巴瘤是一种常见的血液恶性肿瘤。癌症协会估计,2023 年将出现超过 80,500 例新病例和 20,100 例死亡。许多非霍奇金淋巴瘤患者的护理标准包括针对 CD20 蛋白的化疗和免疫疗法,该蛋白在大多数非霍奇金淋巴瘤上高度表达-霍奇金淋巴瘤细胞。

“虽然这种化学疗法与免疫疗法的组合通常最初有效,但许多患者没有反应或复发,因此我们需要改进疗法,”伊丽莎白·E·马林克罗特教授兼马林克罗特放射学研究所所长、医学博士 Richard L. Wahl 说。位于密苏里州圣路易斯的华盛顿大学医学院。

在这项研究中,研究人员将最近开发的抗 CD20 全人抗体 ofatumumab 标记为 177 Lu,这是一种广泛使用的治疗性放射性同位素,可以杀死癌细胞。然后,他们确定了 [ 177 Lu]Lu-ofatumumab的体外特性,估算了人体剂量,并在小鼠模型中评估了其对非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。

该研究最重要的发现来自临床前治疗试验。注射了人 B 细胞淋巴瘤的小鼠未经治疗,用未标记的奥法木单抗治疗,用 8.51 MBq 的 [ 177 Lu]Lu-IgG 治疗,或者用 0.74 MBq 或 8.51 MBq 的 [ 177 Lu]Lu-ofatumumab 治疗。最好的结果出现在 8.51 MBq 的 [ 177 Lu]Lu-ofatumumab 中,中位生存期超过 221 天​​,基本上治愈了小鼠。未治疗小鼠和用未标记的奥法木单抗、[ 177 Lu]Lu-IgG 和 0.74 MBq 的 [ 177 Lu]Lu-ofatumumab 治疗的小鼠的中位生存期分别为 19、46、25 和 59 天。

“此外,在用 8.51 MBq 的 [ 177 Lu] Lu-ofatumumab 治疗的小鼠中,可检测到的肿瘤在两天内被完全消除。另一方面,用其他疗法治疗或未治疗的小鼠继续显示存在肿瘤细胞,”Wahl 解释道。

研究人员能够以高产率和高纯度生产 [ 177 Lu]Lu-ofatumumab。它显示出有利的体外特性和剂量学估计,支持人工翻译的可行性。

“这种人类 B 细胞淋巴瘤动物模型的出色治疗结果表明,这种治疗方法应该在患有非霍奇金淋巴瘤的人类身上进行测试,”Wahl 指出。“如果在人体中进行的测试成功,这将是这种疾病患者的一种极好的新治疗选择。”

这项研究于 2022 年 11 月在线提供。 “在临床前模型中使用 [177Lu]Lu-ofatumumab 治疗播散性人类淋巴瘤

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