一项多机构的全国性研究已经确定了导致转移性乳腺癌发生和发展的独特分子特征。其中一个关键特征涉及免疫系统的变化，部分原因是 HLA-A 基因的甲基化;甲基化是在 DNA 分子上添加一个小的化学基团。局灶性缺失或部分 HLA-A 基因的缺失也被发现，并且与具有 DNA 甲基化的样本相互排斥。在这项研究中，甲基化和局灶性缺失导致可用于攻击癌细胞的免疫细胞减少。
研究结果于 2022 年 12 月 30 日发表在《自然癌症》杂志上。
该研究由 AURORA 转移网络项目领导，是首批使用多个基因组平台分析原发性(原始)肿瘤及其配对转移的研究之一;大多数较早的研究都是相互孤立地研究原发性癌症或转移灶。在这项针对 55 名患有转移性乳腺癌的女性的新研究中，研究人员收集了代表 51 种原发性癌症和 102 种成对转移的肿瘤组织。
“这项研究涉及许多机构之间的广泛合作，以增进我们对乳腺癌的理解，”北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心乳腺癌联合负责人、May Goldman Shaw 分子肿瘤学特聘教授 Charles M. Perou 博士说。癌症研究计划和本研究的通讯作者。“我们对乳腺癌生物学的了解来自对原始肿瘤的研究，但当人们死于乳腺癌时，它是死于转移性疾病，因此我们对转移生物学缺乏了解阻碍了患者护理。”
研究人员发现，主要指导抗肿瘤免疫反应的 T 细胞和 B 细胞在转移灶中明显减少。他们还研究了不同转移部位之间的差异;与肺转移中发现的免疫细胞水平相比，肝和脑转移显示出较低水平的免疫细胞反应。
“我们发现大约 17% 的转移性肿瘤的一种基因表达减少，这种基因会影响细胞免疫，并显示免疫细胞渗透环境和抵抗癌细胞的能力降低，”Susana Garcia-Recio 博士说， UNC Lineberger Perou 实验室的助理教授，也是这项研究的共同主要作者。
除了 Garcia-Recio 之外，该论文的其他共同主要作者还有密歇根州大急流城范安德尔研究所的 Toshinori Hinoue 博士;俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院的 Gregory L. Wheeler 博士和 Benjamin J. Kelly 硕士;和 Ana C. Garrido-Castro，医学博士，波士顿 Dana-Farber 癌症研究所。
“这一发现代表了 AURORA 转移网络项目的前半部分，因为研究人员最近启动了一项临床试验以帮助收集更多样本，”Fred Hutchinson 癌症中心临床事务执行副总裁 Nancy E. Davidson 医学博士说，西雅图，AURORA 的创始人之一。“试验样本的分析结果将添加到当前数据中，从而能够更好地检测基因组变化，从而真正增强我们对该疾病的了解。”
“我们看到大约 30% 的患者发生生物学变化，包括免疫激活丧失，尤其是在肝脏和脑转移中，”FASCO 临床科学副主任、L. Richardson 和 L. Richardson 医学博士、ScM Lisa A. Carey 说。玛丽莲·雅各布斯·普雷耶 (Marilyn Jacobs Preyer) 是 UNC Lineberger 乳腺癌研究杰出教授，也是研究作者。“许多这些变化是通过可以逆转或治疗的机制发生的。因此，我们对基于这项努力改善转移性疾病治疗甚至预防转移本身的潜力感到非常兴奋。”
“这项重要的研究——确定了一个可能控制转移性疾病的新靶点——证明了人们为一项重要使命而团结起来进行广泛合作研究的价值，”乳腺癌研究所创始科学主任、医学博士 Larry Norton 说。研究基金会。
“我们非常感谢我们的患者帮助我们推进这些研究工作以及他们在未来做出的任何贡献，”Perou 说。“我们目前正在我们的小鼠模型中模仿很多这些遗传发现，我们正在测试新的治疗方法并取得真正的进展，我们希望这将在不久的将来为患者带来回报。”
标签：
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！