肌萎缩侧索硬化症(ALS)是中枢神经系统的不可治愈的疾病。在大多数情况下，ALS在诊断后的短时间内是致命的。然而，人们有时会和这种疾病一起生存数十年，天体物理学家史蒂文霍金也是如此。ALS患者的身体会发生什么?肌肉运动由称为运动神经元的专门神经元控制。在疾病过程中，运动神经元逐渐死亡。随着肌萎缩侧索硬化的进展，患者越来越多地患有肌肉无力和瘫痪，导致言语，运动和吞咽障碍，以及日常生活中的严重限制。
哪些过程会导致神经元死亡?目前尚未完全了解，但研究表明，某些蛋白质的行为变化与ALS直接相关。这些蛋白质中的一种是RNA结合蛋白FUS(融合于肉瘤中)，其在细胞内起关键作用，因为它调节遗传信使并参与不同蛋白质的相互作用。FUS的突变导致FUS沉积并聚集在细胞质中，引起最具侵袭性的ALS形式之一。
德累斯顿工业大学(TUD)德累斯顿再生疗法中心(CRTD)的Lara Marrone和Jared Sterneckert以及来自德国，意大利，荷兰和美国的合作科学家现已发现RNA结合蛋白之间的相互作用是对ALS发病机制的评价比以前认为的更重要。在他们最近的论文中，研究小组表明，受损的FUS蛋白质 - 蛋白质相互作用破坏了RNA结合蛋白的平衡(稳态)，这显着促成了神经元的退化。科学家还表明，药物诱导的蛋白质降解(自噬)减少了与异常积累的FUS相关的病理过程。刺激自噬拯救了这些RNA结合蛋白并减少了神经元死亡。
CRTD的博士生，该研究的主要作者Lara Marrone解释说：“错误定位的FUS压倒了蛋白质降解机制，导致FUS在细胞质内积聚。这引发了恶性循环，进一步阻碍了细胞蛋白质控制系统的负责维持蛋白质体内平衡。这就是为什么我们推测增强自噬也可以改善观察到的RNA结合表型。“Sterneckert小组现在将研究增强自噬作为ALS患者可能的治疗方法的程度。他们研究的另一个目标是在患者样品中使用RNA结合蛋白作为疾病的生物标志物。
科学家的结果正在科学期刊Acta Neuropathologica中报道。他们的研究由TUD / CRTD，德国研究基金会(DFG)，欧盟联合计划 - 神经退行性疾病研究，ALP研究的Robert Packard中心，德国联邦教育和研究部(BMBF)，美国国家提供资金。卫生研究所，马克斯普朗克学会，欧洲研究理事会，肌肉萎缩症协会，德国肌病学会，倡议组织ALS eV，Petermax-Müller-Stiftung，汉斯和伊尔布鲁尔基金会以及洪堡基金会。它是与欧洲各大学和研究机构(亚琛，阿姆斯特丹，德累斯顿，汉诺威，米兰，明斯特)和美国(匹兹堡，旧金山)合作开展的。此外，它得到了TUD分子和细胞生物工程中心(CMCB)的支持。
Jared Sterneckert和他的团队使用诱导多能干细胞(iPS细胞)来研究神经退行性疾病，如肌萎缩侧索硬化症和帕金森病。他们在CRTD进行研究，来自30多个国家的顶尖研究人员正在破译用于疾病诊断和治疗的细胞和组织再生原理。CRTD将实验室与诊所联系起来，将科学家与医生联系起来，并利用干细胞研究，基因组编辑和组织再生方面的专业知识 - 一目了然：治疗神经退行性疾病，如ALS，阿尔茨海默氏症和帕金森病，血液病等疾病使用新型诊断工具和疗法，作为白血病，糖尿病等代谢性疾病，以及眼部和骨骼疾病。
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